918博天堂医药（以下简称“公司”）控股子公司亿一生物医药开发（上海）有限公司（以下简称“上海亿一”）于2023年12月21日完成在研品种重组人白介素22-Fc融合蛋白（以下简称“F-652”）在中国开展的适应症为慢加急性肝衰竭（以下简称“ACLF”）的II期《临床试验总结报告》，根据临床试验数据结果分析，证明F-652在乙肝并发ACLF的病人中安全性和PK/PD特征良好，同时也显示了F-652能产生比现有治疗手段更显著或者更重要临床疗效的趋势，标志着上海亿一自主研发的F-652在慢加急性肝衰竭中国II期临床试验结果达到预期目标。这也是继已在中美获批上市Fc融合蛋白创新生物药亿立舒®后又一个基于Di-KineTM双分子技术平台下重点开发的品种。
背景
慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。根据亚太肝病学会(APASL)2019年共识建议，ACLF是一种慢性肝病基础上出现的急性肝损伤症候群，表现为4周内出现黄疸(血清胆红素（TBil）≥5mg/dl)、凝血异常［国际标准化比值(INR)≥1.5或凝血酶原活动度（PTA）＜40％］，伴随腹水和(或)肝性脑病，具有28天高病死率。
ACLF在欧美国家的慢性肝脏基础疾病以酒精性肝炎和慢性丙型肝炎为主，而我国及亚太地区以慢性乙型肝炎为主。我国慢性肝病人口基数大，其中慢性乙肝患者的总人数达3,000万左右，临床资料显示，在住院的肝硬化人群中ACLF的发病率为24-40%，其病情凶险，预后极差，死亡率高达50-80%。
ACLF病情危重、并发症多、治疗困难、死亡率高，发病以青壮年男性为主，且呈逐年上升趋势，防治形势相当严峻，严重影响我国人民的生命健康和社会经济发展，但是，目前临床上有关ACLF的治疗仍无突破性进展，内科综合治疗和人工肝治疗都不能有效快速阻断病程进展和降低死亡率，外科肝移植治疗一直受限于供体缺乏、费用昂贵、免疫排斥及需长期使用免疫抑制剂等因素而无法广泛应用。
双分子技术平台（Di-KineTM）是基于单克隆抗体技术而建立的，在这个平台上已经成功地推出了亿立舒®（内部研发代码：F-627）、F-652、F-899等一系列在研创新生物药，其中亿立舒®已在中国NMPA和美国FDA获批上市。双分子技术平台应用了单克隆抗体分子的恒定区结构（Fc段），连接一个配体分子可以产生出配体-Fc融合蛋白，每一个融合蛋白分子，有两个双分子配体。
采用双分子技术平台技术，能够带来长效性和强效型的优势。该技术平台上的药物分子含有单克隆抗体分子的恒定区结构，因此其生物半衰期延长，使药物分子在体内的作用时间更长（长效性）；该分子的结构中的配体形成双分子，更有利于结合受体，更有效的激活后续通路。在已经知道的第一类，第二类细胞因子的受体激活过程中，双分子的配体聚合是其中一个重要的步骤。因此，双分子的配体，与单分子配体相比，理论上应该具有更强的生物学活性（强效性）。在该双分子技术平台上连接不同的细胞因子，可使其具体有较大的后续开发潜力。
F-652 是上海亿一开发的具有知识产权的1类全球首创生物药。临床前研究表明，F-652可通过逆转肝内STAT1/STAT3激活失衡，促进肝脏再生和减少细菌感染从而改善ACLF小鼠存活率，研究结果发表在国际肝病排名第一的杂志《Journal of Hepatology》。截至目前，F-652共进行了6[CW1] 项临床试验，其中3项I期临床试验，3项IIa期临床试验。已经完成的6项临床试验分别为在美国开展的急性移植物抗宿主病（aGVHD）和酒精性肝炎（AH）两个适应症的IIa期临床试验，在中国开展的治疗ACLF的II期临床试验，以及在澳大利亚，中国和美国分别开展的三个I期临床试验，结果表明F-652具有良好的安全性、耐受性和初步有效性，临床试验均达到预设目标。其中，美国开展的aGVHD和AH两项临床试验，以及中国开展的ACLF临床试验结果均表明，F-652在抗中重度组织炎症、修复器官损伤等方面具有突出的疗效。2019年10月F-652被FDA授予治疗aGVHD的孤儿药资格，详见公司于2019年10月23日在巨潮资讯网上披露的《关于控股子公司在研产品获得美国FDA孤儿药资格认定的公告》（公告编号：2019-062）；AH临床试验结果也在国际知名肝病杂志《Hepatology》上刊发，研究显示F-652 治疗中,重度酒精性肝炎具有良好的安全性和耐受性，并显示出初步的疗效：F-652 治疗后可显著改善Lille 评分和MELD评分，降低血液炎症标志物水平，增加再生标志物表达。具体信息可参阅杂志电子期刊http://doi.org/10.1002/hep.31046。
亿一生物简介
亿一生物有限公司（以下简称“公司”）是一家致力于为全球患者开发新型生物疗法的生物制药公司。公司通过专有的技术平台推动开发针对肿瘤、炎症的一系列创新候选药物，其员工遍及美国、新加坡和中国。公司采用成熟系统的方法进行药物开发，将卓越的研究和商业化能力与世界一流的全球监管专业知识相结合，将创新疗法快速有效地推向市场。通过与行业、医生和监管机构的合作，我们开发出革命性创新疗法，我们相信这些疗法将为全世界的患者和他们的家庭带来真正和持久的改变。了解亿一生物更多信息，请访问www.evivebiotech.com。
